Investigador Principal 3 C
Categoría en el SNI: Nivel II
Doctor en Ciencias Inmunología (1989), Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, IPN (México).
Tema de Investigación: Vías alternas de procesamiento y presentación de antígeno exógenos presentados por moléculas clase I del complejo principal de histocompatibilidad.
Homeostasis periférica de linfocitos TDC8.
Caracterización funcional de moléculas de activación de linfocitos NKT y TCD8
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Descripción General de la Investigación

Nuestro laboratorio se ha enfocado en estudiar mecanismos de procesamiento de antígeno involucrados en la presentación de antígenos exógenos por moléculas clase I del complejo principal de histocompatibilidad (MHC-I) a linfocitos T CD8 (cross-presentation), así como en la identificación y caracterización de péptidos antigénicos presentados por moléculas del MHC. Además estamos analizando la participación de MHC-I en la homeostasis periférica de linfocitos T CD8 humanos. Recientemente iniciamos el estudio de la función la proteína CRTAM (Class I Restricted T cell Associated Molecule) durante la fase efectora de linfocitos T CD8 y NKT.

Procesamiento y Presentación de Antígenos Exógenos por Moléculas Clase I del Complejo Principal de Histocompatibilidad (Cross-presentation).
Utilizando como modelo experimental macrófagos de ratón infectados con Salmonella typhimurium describimos que esas células son capaces de liberar al medio extracelular péptido de la bacteria que se unen a moléculas MHC-I presentes en la superficie de los mismo macrófagos o de células vecinas. Actualmente estamos caracterizando el compartimiento donde ocurre dicho procesamiento de antígeno y analizando la participación de la proteína ARF6 durante ese proceso.

Homeostasis Periférica de linfocitos T CD8
Diversos estudios en ratón señalan que en la periferia, la función de MHC-I, es contribuir a la homeostasis de los linfocitos T CD8; de tal manera que en condiciones fisiológicas provee el estimulo para mantener el numero de linfocitos circulantes; y en condiciones de linfopenia proporciona el estimulo para que ocurra una expansión homeostática que permite restablecer dicha población. En ese sentido nuestro laboratorio esta evaluando el impacto del nivel de expresión de MHC-I en la reconstitución de linfocitos T CD8 en pacientes sometidos a transplantes de células hematopoyéticas.

CRTAM
La molécula asociada a linfocitos T restringidos por clase I (CRTAM) CRTAM es un nuevo miembro de las inmunoglobulinas, se expresa como dimero en la superficie celular en linfocitos T CD8+ y NKT cuando son activados con mitógenos o estímulos policlonales. Su función esta asociada al aumento en la citotoxicidad, la producción de INF-g, y la adhesión celular. Nuestro laboratorio esta estudiando la función in vivo de CRTAM tanto en modelos experimentales de ratón como en diversas enfermedades autoinmunes, asimismo estamos estudiando los mecanismos de regulación génica que participan en la expresión de la molécula.

Miembros del Laboratorio

Vianney Ortiz Navarrete Investigador Principal
Benjamín Ortiz López Auxiliar de Investigación

Estudiantes de Doctorado
Denisse Castro Eguiluz
Elsy Canche Pool
Irlanda Olvera Gómez
Ma. Del Carmen Preciado Delgadillo
Oscar Medina Contreras
Ricardo Valle Ríos

Estudiante de Maestría
Ana Patricia Orozco Ortiz
Edgar Eduardo Hernández Cuellar

Publicaciones

• Martín-Orozco, N.; Isibasi, A.; and Ortiz-Navarrete,V. 2001. Macrophages Present Exogenous Antigens by Class I MHC Molecules Via a Secretory Pathway as a Consequence of IFN-g Activation . Immunology 103: 41-48.
  
• Lopez-Moreno, HS; Corre, D; Laclette, JP; Ortiz-Navarrete, V. 2003. Identification of CD4+ T cell Epitopes of Taenia solium Paramyosin.. Parasite Immunology 25: 513-516.
  
• Guerrero-Plata, MA; Ortega, E; Ortiz-Navarrete, V; Gomez, B. 2004. Antigen presentation by a macrophage-like cell line persistently infected with respiratory syncytial virus. Virus Research 99: 95-100.
  
• Alberto Díaz-Quiñones, Natalia Martín-Orozco, Armando Isibasi, and Vianney Ortiz-Navarrete. 2004. Two Salmonella OmpC Kb- Restricted Epitopes for CD8+T-Cell Recognition. Infection and Immunity, 72, 3059-3062.
  
• Rosales-Reyes, R; Alpuche-Aranda, CM; Luz Ramírez-Aguilar, LM; Castro-Eguiluz, D; and Ortiz-Navarrete, V. 2005. Survival of Salmonella enterica serovar Typhimurium within late endosomal-lysosomal compartments of B-lymphocytes is associated with the absence of vacuolar alternate class I MHC antigens processing. Infection and Immunity 73:3937-3944
  
• Genaro Patiño-Lopez, Peter Hevezi, Jerry Lee, Dorian Willhite, Gail Verge, Vianney Ortiz-Navarrete, Albert Zlotnik and. 2006. Human Class I Restricted T Cell Associated Molecule is expressed in cerebellum and is a marker for activated NKT and CD8 T Cells. J Neuroimmunol 171:145.155
  
• Monroy-García, A.; Weiss-Steider, B.; Hernández-Montes, J.; Ortiz-Navarrete, V.; Bañuelos-Pánuco, A.; Acosta-Araujo, A.; Díaz-Quiñonez, A.; López-Granel, CM.; Herbert, G.; Granados, J.; De Leo, C.; Silva-López, RM and Mora-García. ML. 2002. Identification of two homologous antigenic peptides derived from L1 HPV-16 and 18 proteins specific for the HLA-B*3901 allele. Arch Virol 147:1933-1942.
  
• Valdespino, V; Gorodezky, C; Ortiz, V; Kaufmann, AM; Roman-Basure, E; Vazquez, A and Berumen, J. 2005. HPV-16 specific cytotoxic T lymphocyte response are detected in all HPV16-positive cervical cancer patients. Ginecology Oncology 96: 92-102
  
• Mora-Garcia, ML; Dueñas-Gonzalez, A; Hernandez-Montes, J; De la Cruz-Hernandez, E; Perez-Cardenas, E; Weiss-Steider, B; Santiago-Osorio, E; Ortiz-Navarrete, V; Cantu, D; Lizano-Sobern, M; Rojo-Aguilar, P; Monroy-Garcia, A. 2006. Up-regulation od HLA class I antigen expresión anda antigen-specific CTL response in cervical cancer cells bu the demethylating aagent hydralazine and the histona deqacetylase inhibitor valproic acid. J Transl Med 4:55
  

GFP-SALMONELLA TYPHIMURIUM




LINEA DE MACROFAGOS DE RATON IC-21 INFECTADOS CON SALMONELLA TYPHIMURIUM.




MODELOS DE LA PROTEINA CRTAM.