Rosaura Hernández Rivas
Investigador Titular 3 C
Doctor en Ciencias (1992) IBB, UNAM (México)
Categoría en el SNI: Nivel I
Tema de Investigación: Variación antigénica y expresión génica en Plasmodium falciparum
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Líneas de Investigación
Malaria: variación antigénica y regulación transcripcional
Los cuadros clínicos más graves de malaria son causados por la capacidad que tienen los eritrocitos parasitados (EP) por Plasmodium falciparum, para adherirse a los receptores endoteliales localizados en las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos, así como, a la habilidad de los EP para evadir la respuesta inmune de su hospedero a través de un mecanismo conocido como variación antigénica. Tanto la citoadherencia como la variación antigénica se llevan a cabo a través de la proteína de membrana del eritrocito infectado (PfEMP-1). Esta proteína es codificada por una familia multigénica constituida por 60 miembros denominados var. Los cuales se encuentran localizados preferentemente en las regiones subteloméricas de los 14 cromosomas de este parásito. Considerando la importante función que esta proteína tiene en los dos procesos responsables de las formas mas graves de Malaria, es que nuestro grupo se ha dado a la tarea de tratar de dilucidar cuales son los mecanismos moleculares que regulan la expresión de estos genes var. De esta manera, nosotros hemos podido establecer que su regulación ocurre a nivel transcripcional en donde la cromatina a través de procesos de acetilación y desacetilación regula la expresión de un subtipo de genes var2CSA (UpsE) el cual produce la proteína PfEMP-1 que se une al receptor CSA responsable de la malaria maternal.
Por otro lado existen varias evidencias que indican que Plasmodium ha desarrollado sus propios factores de trascripción por lo que su identificación podría proporcionarnos nuevos blancos que nos permitirían a largo plazo desarrollar nuevas drogas o vacunas que permitan disminuir o bloquear esta parasitosis. Con este propósito es que actualmente en el laboratorio nos hemos enfocado a identificar a los factores de trascripción de este parásito mediante el empleo de la técnica de TAP-tag.
La proteína metil transferasa de histonas de P. falciparum (PfHMT) colocaliza con los telómeros.
- Contraste de fase de eritrocitos infectados con P. falciparum (CF).
- FITC señal en verde de la proteína PfHMT.
- Rojo el reconocimiento de la proteína Ku de P. falciparum.
- El núcleo del parásito fue teñido en azul con DAPI.
- El empalme de las señales del anticuerpo anti-PfHMT (verde) y anti Ku (rojo).
- Empalme de las señales del anticuerpo anti-PfHMT, anti-Ku y DAPI.
- Scherf, A., Hernández-Rivas, R., Buffet, P., Benatar, C., Lanzer, M. (1998) Antigenic variation in Malaria: in situ switching, relaxed and mutually exclusive transcription of var genes during intra-erythrocytic development in Plasmodium falciparum. EMBO. 17(18) 5418-5426.
- Pierre Buffet, Benoit Gamain, Christine Scheidig, Dror Baruch, Josef Smith, Rosaura Hernández-Rivas, Bruno Pouvelle, Shinya Oishi, Nobutaka Fujii, Thierry Fusai, Daniel Parzy, Louis Miller, Jürg Gysin and Artur Scherf. (1999) Plasmodium falciparum domain mediating adhesion to CSA: a receptor for human placental infection. PNAS, 96(22):12743-12748.
- Vazquez-Macias A, Martinez-Cruz P, Castañeda-Patlán MC, Scheidig C, Gysin J, Scherf A and Hernandez-Rivas R (2002) A distinct 5' flanking var gene region regulates Plasmodium falciparum variant erythrocyte surface antigen expression in placental malaria. Mol. Microbiol. 45(1): 155-67.
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- Dvorak Montiel Condado , Ma del Carmen Ramirez-Estudillo, Leopoldo Santos Argumedo and Rosaura Hernàndez-Rivas (2005) Preparation and characterization of monoclonal antibody specific to histone acetyltransferase from Plasmodium falciparum . Hybridoma and Hybridomics. 24(2): 106-111.
- Lucio Freitas-Junior, Rosaura Hernández-Rivas, Stuart A. Ralph, Dvorak Montiel-Condado, Omar K. Ruvalcaba Salazar, Ana Paola Rojas-Meza, Lilia Mancio-Silvas and Artur Scherf. (2005) Telomeric heterochromatin propagation and histone acetylation control mutually exclusive expression of antigenic variation genes in Malaria parasites. Cell 121(1): 25-36.
- Ruvalcaba-Salazar OK, Romero-Ramirez H, Santos-Argumedo L, Vargas M, Hernández-Rivas R.
