Investigador Titular 3 B
Doctor en Ciencias Biotecnología de Plantas en el Centro de Investigación y de Estudios Avanzados (Irapuato)
Categoría en el SNI: Nivel I
Tema de Investigación: Splicing en Papillomavirus y su papel como agente oncogénico.
Búsqueda de alteración en genes importantes para el control de la proliferación de células cancerosas
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La infección con el Papillomavirus (HPV) es el principal agente de riesgo para la adquisición de enfermedades oncogénicas de la piel y las mucosas. En los países en desarrollo, el cáncer cérvico-uterino es la más importante. El 99 % de los tumores de la cerviz, se forman en células infectadas con HPV. Aunque se conocen más de 130 diferentes genotipos del HPV, sólo un grupo pequeño de estos virus es de alto riesgo oncogénico. Los más importantes son HPV16 y HPV 18, porque se detectan en el 80% de los tumores. El más frecuente es el HPV 16, que se encuentra en el 50% de los tumores. Los oncogenes E6 y E7 de HPV, son los responsables de la transformación de las células cervicales, al afectar directamente la expresión de genes que son reguladores del crecimiento y la muerte celular. Las lesiones iniciales producidas por HPV son la displasia y la hiperplasia. Cambios genéticos adicionales de las células transformadas, dan como resultado su malignización y las convierten en células tumorales. Los oncogenes E6 y E7 de HPV16, son procesados por “splicing” alternativo, este mecanismo produce la expresión de proteínas truncadas de E6 y E7, y al mismo tiempo modula los niveles de expresión de los 2 oncogenes. Esta regulación por “splicing” produce variación en los niveles de expresión de ambos genes, y lo anterior resulta en que los tumores expresan una gama variable de ambos oncogenes, lo que puede tener un efecto directo sobre el crecimiento y la muerte programada de la célula tumoral.
En nuestro laboratorio estamos interesados en entender los mecanismos de “splicing” que regulan la heterogeneidad de expresión en los oncogenes E6 y E7, y las consecuencias de este mecanismo de “splicing” alternativo, a nivel del desarrollo tumoral, específicamente en el efecto que tiene sobre la apoptosis de la célula tumoral.

Línea celular C33-A transfectada con una fusión de E7 HPV-16 y la proteína verde fluorecente.

Publicaciones recientes:

• Marco Antonio De la Rosa-Rios, Martha Martínez-Salazar, Martha Martínez-Garcia, César González-Bonilla and Nicolás Villegas-Sepúlveda. 2006. The intron 1 of hpv 16 has a suboptimal branch point at a guanosine. Virus Res., 2006, 118, 46-54.
• Jaime Escobar-Herrera Clotilde Cancio Gloria I Guzman, Nicolas Villegas-Sepúlveda, Teresa Estarda, Herlinda Garcia-Lozano, Fabian Gomez-Santiago, and Lorena Gutierrez-Escolano. Construction of an internal RT-PCR standard control for the detection of human Caliciviruses in stool. J Virol. Methods. 2006. 137,334-338.
• Franco-Barraza J, Zamudio-Meza H, Franco E, Dominguez-Robles M del C, Villegas-Sepúlveda N, Meza I. Rho signaling in Entamoeba histolytica actomyosin-dependent activities stimulated during invasive behavior. Cell Motil Cytoskeleton. 2006;63(3):117-31.
• Garcia-Cordero J, Ramirez HR, Vazquez-Ochoa M, Gutierrez-Castañeda B, Santos-Argumedo L, Villegas-Sepúlveda N, Cedillo-Barron L. Production and characterization of a monoclonal antibody specific for NS3 protease and the ATPase region of Dengue-2 virus. Hybridoma (Larchmt), 2005 Jun ;24(3):160-4.
• Patricia Ruiz-Olvera, Fernando Ruiz-Pérez, Nicolas Villegas-Sepúlveda, Araceli Santiago-Machuca, Rogelio Maldonado, Guadalupe Garcia- Elorriaga and cesar Gonzalez-Bonilla. (2003) Display and release of the plasmodium falciparum circumsporozoite protein using the autotransporter MisL of salmonella enterica. Plasmid, 50, 12-.27.
• Monica De Nova Ocampo, Nicolás Villegas-Sepulveda, and Rosa Maria del Angel. (2002) Novel proteins from C6/36 that bind denge 4 virus 3’ unstranslated region RNA. Virology 295, 337-347.