Investigador Titular 3 C
Categoría en el SNI: Nivel I
Doctor en Ciencias Patología Experimental (1994) Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del IPN
Tema de Investigación: Investigación de las bases moleculares, estructurales y funciones de las proteínas RhoGEFs, GDls, and RhoGAPs, en el parásito E. histolitica
Evaluación in silico, in vitro e in vivo de drogas contra proteínas RhoGEFs de E. histolytica.
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Estudio funcional, estructural y de la organización subcelular de las proteínas RhoGEFs de Entamoeba histolytica

Las proteínas GEFs o factores intercambiadores de nucleotidos de guanina pertenecientes a la familia Dbl son proteínas claves en la activación de las pequeñas GTPasas de la familia Rho, dicha activación permite a su vez accionar diferentes vías de señalización tales como la diferenciación y crecimiento celular, en la organización del citoesqueleto de actina entre otros Los miembros de esta familia se caracterizan por presentar como mínimo un dominio DH de homologia a Dbl y por lo general un dominio PH por homologia a plekstrina. El dominio DH es el responsable para activar a las proteínas Rho, mientras que el dominio PH esta implicado en la regulación de la actividad de las proteínas GEFs o en la asociación con fosfatidilinositoles y/o con proteínas de membrana. A pesar de que las proteínas GEFs son moléculas importantes y esenciales para diferentes procesos celulares y patogénicos, el estudio de las proteínas Dbl en parásitos en general y en E. histolytica es prácticamente nulo. Por lo que un gran esfuerzo de investigación es necesario para tratar de entender y elucidar las vías de señalización, de las proteínas RhoGEFs en parásitos, así como para tratar de entender el impacto de las EhRhoGEFs en los procesos patogénicos de E. histolytica. Esto podría abrir las posibilidades de encontrar nuevos blancos potenciales terapéuticos para proteínas RhoGEFs de parásitos, como se ha logrado exitosamente para diferentes proteínas RhoGEFs de células eucarióticas superiores.

Líneas de trabajo
Investigación de las bases moleculares, estructurares y funcionales de las proteínas RhoGEFs, GDIs and RhoGAPs, en el parásito E. histolytica.

Evalucion in silico, in vitro e in vivo de drogas contra proteínas RhoGEFs de E. histolytica.

Publicaciones representativas

Arias-Romero, L. E., Gonzalez- del la Rosa, C. H., Almaraz-Barrera, Ma. de J., Diaz-Valencia, J. D., Sosa-Peinado, A., and Vargas, M*. (2007). EhGEF3, a Novel Dbl familily member regulates EhRacA activation during chemotaxis and camping in Entamoeba histolytica. Cell Motility and the cytoskeleton. In press.

Gonzáles de la Rosa C. A., Arias-Romero, L. E., Almaraz-Barrera, Ma de J., Hernandez Rivas, R., Sosa-Peinado, A., Rojo-Domínguez, A., Robles-Flores, M., and Vargas, M*. (2007) EhGEF2, a Dbl-RhoGEF from Entamoeba histolytica has atypical biochemical properties and participates in essential cellular processes. Molecular and Biochemical Parasitology. 151: 70-80.
Arias Romero E. L., Diaz-Valencia, J. D., Almaraz-Barrera. Ma de J., Rojo-Dominguez, A. and Vargas, M*. (2006). EhPAK2, a novel p21-activated kinase, is required for collagen invasion and capping in Entamoeba histolytica. Molecular and Biochemical Parasitology 149: 17-26.
Aguilar-Rojas, A., Almaraz-Barrera, Ma de J., Krzeminski, M., Martha Robles-Flores, M., Hernández-Rivas, R., Guillén, N., Maroun, R, C. and Vargas, M*. (2005). Inhibition of cellular functions in Entamoeba histolytica by overexpression of EhGEF1, a novel Rho/Rac guanine nucleotide exchange factor. . Experimental Parasitology. 109: 150-162.
Diaz-Valencia, J. D., Almaraz-Barrera, Ma. de J., Arias-Romero, E. L., Hernández-Rivas, R., Rojo-Domínguez. Guillen, N. and Vargas, M*. (2005) The ABP-120 C-end region from E. histolytica interacts whit sulfatide, a new lipid target. Biochemical and Biophysical Research Communications. 338: 1527-1536.

Equipo de Trabajo

Investigador responsable

Dr. Miguel Vargas

Estudiantes

Nora Hernandez
Estudiante de doctorado.

Almadelia Campos
Estudiante de doctorado

Elohim Guama.
Estudiante de maestría.

Personal de apoyo científico

Ma de Jesus Almaraz
Auxiliar de investigación


Foto:
Análisis “in silico” de la interacción entre un dominio PH putativo de la proteína EhGEF2 con el ácido fosfatidico