Investigador Titular 3 A
Doctor en Ciencias Inmunología (1994), Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, IPN
Categoría en el SNI: Nivel I
Tema de Investigación: Inmunopatogenesis del virus Dengue e
Inmunidad innata vs virus Dengue
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Descripcion de lineas de Investigacioin.
La fiebre del dengue es una enfermedad producida por el virus del dengue (serotipos 1-4). Los cuatro serotipos tienen una historia natural muy similar, en la que incluye al humano como el huésped natural y al mosquito hembra Stegomya

aegipty (como su principal vector), así como Stegomya albopicta en los cuales el virus no tiene un efecto patogénico (Gubler 1998, Rico Hesse 1990).

La patogénesis del DHF/DSS (Dengue hemorrágico y del síndrome de shock por dengue) hasta la fecha no esta del todo clara. Sin embargo, varias evidencias se han acumulado, para demostrar que las formas severas de la enfermedad son el resultado de la conjunción de diversos factores, tanto del virus como del huésped a este respecto los dos brazos de la respuesta inmune tanto la humoral como celular han sido postuladas que juegan un papel relevante en la inmunopatogenesis de las formas severas de la enfermedad. Con estas antecedentes en nuestro laboratorio, se estudian tres de aspectos relacionados entre si.

1. Evaluar diferentes blancos de inmunidad del virus dengue expresados en diferentes vectores para vacunación, para establecer modelos de protecciòn que proporcionaran información en la elaboración de vacunas en humanos.
   
   
2. Evaluar el papel de las proteínas virales Dengue en la inducción de apoptosis en un modelos celulares y su posible repercusión en las formas severas de la enfermedad del Dengue.
3. Entender aspectos relacionados con la respuesta inmune innata y adaptativa contra los diferentes componentes virales, en individuos que han sufrido la enfermedad del dengue.

Resumen de logros.

En nuestro laboratorio han generado hasta el momento diversas herramientas que nos han permitido avanzar en las líneas de investigación mencionadas tal es el caso de proteínas del virus dengue recombinantes, expresadas en diversos vectores de expresión, así como anticuerpos monoclonales específicos contra las diferentes proteínas del virus, así mismo hemos establecido un modelo para evaluar el efecto protector de diferentes antígenos del virus dengue.

Nuestro laboratorio ha establecido colaboraciones con investigadores del Instituto de Diagnostico de Referencia Epidemiológica (INDRE) que nos han permitido estudiar la respuesta inmune contra el virus del dengue en humanos.

Al mismo tiempo que nuestro grupo también ha establecido colaboraciones con grupos expertos en Virologìa y en Biología Molecular a través de un proyecto de la comunidad Económica Europea.

Se han graduado en nuestro laboratorio estudiantes Tanto de doctorado como de maestría y licenciatura.


Publicaciones

• M. Legorreta Herrera, C. Fiallos Leon, L Cedillo Barrón, F. Martínez Gómez, M. Foster-Cuevas and L. Favila Castillo. Anti-Thy-1 treated and irradiated spleen cells from (Balb/c X C57Bl/6) F1 mice infected with Plasmodium chabaudi chabaudi can transfer protection into irradiated hosts. Parasite Immunology. 15: 143-151 (1993).
• L. Cedillo Barrón, A. Childerstone, A. Cook, M. Foster-Cuevas, and RME Parkhouse. Cellular immune response to foot and mouth disease virus. Biochemical Society Transactions. 25: (2) (1997).
• M. Foster-Cuevas, A Cook, L. Cedillo Barrón and RME Parkhouse. Serological and cellular immune responses to non-structural proteins in animals infected with FMDV. Veterinary Quarterly. 20: S28-S30 (1998).
• Childerstone, L Cedillo Barrón, M. Foster-Cuevas and RME Parkhouse. Demostration of bovine CD8+ T-cells responses to foot-and-mouth disease virus. Journal of General Virology. 80: (3) 663-669 (1999).
• L. Cedillo Barrón, M. Foster-Cuevas, J.G. Besham and R.M.E. Parkhouse. Induction of a protective response in swine vaccinated with DNA encoding foot-and-mouth disease virus empty capsid proteins and the 3D RNA polymerase. Journal of General Virology. 82: 1713-1724 (2001).
• L. Cedillo Barrón M. Foster Cuevas, A Cook, Gutierrez-Castañeda B Kollnberger S. and RME Parkhouse. Immunogenicity of plasmids encoding T and B cell epitopes of foot-and-mouth disease virus in swine Vaccine 2003 . 21: 4261-4269.
• Limon-Flores Y, Perez-Tapia M, Estrada-Garcia-I, Vaughan G, Escobar-Gutierrez A, Calderon-Amador J, Heras-Chavarria M, Flores-Langarica L, Cedillo-Barron L & Flores-Romo L. Dengue Virus inoculation to human skin explants: an effective approach to assess in situ the early infection and the effects on cutaneous dendritic cells. Int J Exp Pathol. 2005 Oct;86(5):323-34
• J. García-Cordero, H. Romero-Ramírez, M. Vazquez-Ochoa, B. Gutiérrez-Castañeda, L. Santos-Argumedo, N. Villegas-Sepúlveda, and L. Cedillo-Barrón. Production and Characterization of a Monoclonal Antibody Specific for NS3 Protease and the ATPas Region of Dengue-2 Virus. Hybridoma. 24: 3, 160-163 (2005).
• Navarro Sánchez E, Despres P, Cedillo-Barrón L. Innate immunity in Dengue. Archives of Medical Research Arch Med Res. 2005 Sep-Oct;36(5):425-35.
• Mellado-Sánchez, S., García-Cordero, J., Luria-Pérez, R*.,Lazaro-Olan L, Santos-Argumedo, L., Gutierrez- Castañeda B. Estrada García IC and Cedillo-Barròn, L., Synergistic effect of E and NS1 in prime boosting protection experiments against Dengue 2 virus. Viral immunology . Dec 2005

Células HMEC infectadas con virus dengue analizadas 48h post-infección FITC(verde) detecciòn de proteina caveolona; en PHE(rojo) detecciòn de la proteìna NS1 con un aticuerpo monoclonal NS1 (C12.1810).

               

Celulas endoteliales transfectadas con las proteinas virales: NS3 (a) y NS2b/NS3 (b) del virus dengue señaladas en el recuadro y fusionadas con la proteìna verde Fluorescente (GFP).