Investigador Titular 3 C
Doctor en C .C. Biológicas (1992) por la Universidad Complutense de Madrid (España)
Categoría en el SNI: Nivel II
Temas de Investigación: Caracterización funcional de distintas subpoblaciones derivadas de monocitos humanos.
Generación de tolerancia en linfocitos de memoria por células dendríticas tolerogénicas.
Modificación de la función de las células dendríticas por efecto de tumores pulmonares.
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Líneas de Investigación

• Diferenciación de subpoblaciones de monocitos humanos in vitro e in vivo.
• Caracterización de subpoblaciones de células dendríticas (DC) derivadas de monocitos humanos.
• Expresión diferencial de genes entre subpoblaciones de DC humanas.
• DC y cáncer: 1) Aplicación de DC como inmunoterapia en pacientes con cáncer renal metastático. 2) Alteraciones en la diferenciación y funcionalidad de las células dendríticas por efecto de tumores pulmonares.
• Regulación de la respuesta de linfocitos T CD4+ vírgenes y de memoria por diferentes subpoblaciones de DC.
• Generación de tolerancia inducida por DC en linfocitos T CD4+ de memoria. Estudios in vitro con células de individuos sanos y de pacientes con diabetes mellitus tipo 1.
• Caracterización de DC tratadas con IL-10 y derivadas de monocitos de pacientes con lupus eritematoso sistémico.
• Caracterización de los linfocitos T CD4+ de memoria generados in vitro a partir de linfocitos vírgenes en distintas condiciones de estimulación con DC.
• Quimiocinas como factores de diferenciación y supervivencia de monocitos humanos.

Resumen curricular

Posición y categoría actuales: Investigador Titular CINVESTAV-3C.
Sistema Nacional de Investigadores (S.N.I.): Nivel II.

Artículos en revistas indexadas: 25.
Artículos en revistas nacionales con arbitraje: 4.
Artículos de divulgación científicos: 4.
Capítulos de libros: 1.
Citas a sus publicaciones: 406.
Resúmenes en congresos: 59.
Tesis dirigidas: 16.
Tesis en proceso: 5.
Cursos de postgrado impartidos: 24.

Publicaciones recientes

• 1999. Sánchez C, Doménech N, Vázquez J, Alonso F, Ezquerra A, Domínguez J. The porcine 2A10 antigen is homologous to human CD163 and related to macrophage differentiation. J. Immunol. 162: 5230-5237.
• 2000. Alvarez B, Sánchez C, Bullido R, Marina A, Lunney J, Alonso F, Ezquerra A, Domínguez J. A porcine cell surface receptor identified by monoclonal antibodies to SWC3 is a member of the signal regulatory protein family and associates with protein-tyrosine phosphatase SHP-1. Tissue Antigens 55 (4): 342-351.
• 2000. Alvarez B, Doménech N, Alonso F, Sánchez C, Gómez del Moral M, Ezquerra A, Domínguez J. Molecular and functional characterization of porcine LFA-1 using monoclonal antibodies to CD11a and CD18. Xenotransplantation 7 (4): 258-266.
• 2001. Sánchez-Torres C, García-Romo GS, Cornejo-Cortés M, Rivas-Carvalho A, Sánchez-Schmitz G. CD16+ and CD16- human blood monocyte subsets differentiate in vitro to dendritic cells with different abilities to stimulate CD4+ T cells. Int. Immunol. 13 (12): 1571-1581.
• 2001. Meraz Ríos MA, Sánchez Torres C, Suárez Gómez H, Valenzuela Zaragoza M. Manipulación genética de organismos superiores. Capítulo 42, pp: 835-863. En “Bioquímica”, JJ Hicks, McGraw-Hill Interamericana.
• 2001. Meraz Ríos MA, Sánchez Torres C. Animales modificados genéticamente. La herramienta del futuro. Revista Digital Universitaria Vol. 1 Nº 3.
• 2002. Ávila Moreno F, Sánchez Torres C, Rivas Carvalho A, Prado García H, López González JS. Alteración en la diferenciación de células dendríticas inmaduras humanas por adenocarcinomas pulmonares. Rev. Inst. Nal. Enf. Resp. Mex. 15 (3): 135-142.
• 2003. Sánchez-Torres C, Gómez-Puertas P, Gómez del Moral M, Alonso F, Escribano JM, Ezquerra A, Domínguez J. Expression of porcine CD163 on monocytes/macrophages correlates with permissiveness to african swine fever infection. Arch. Virol. 148: 2307-2323.
• 2004. Arroyo JC, Gabilondo F, Llorente L, Meraz-Ríos MA, Sánchez-Torres C. Immune response induced in vitro by CD16- and CD16+ monocyte-derived dendritic cells in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with dendritic cells vaccines. J. Clin. Immunol. 24(1): 86-96.
• 2004. Rivas-Carvalho A, Meraz-Ríos MA, Bajaña S, Santos-Argumedo L, Soldevila G, Moreno-García ME, Sánchez-Torres C. CD16+ human monocyte-derived dendritic cells matured with different and unrelated stimuli promote similar allogeneic Th2 responses: Regulation by pro- and anti-Inflammatory cytokines. Int. Immunol. 16(9): 1251-1263.
• 2004. Gutierrez-Ortega, A., Ávila Moreno, F., Saucedo-Arias, L.J., Sánchez-Torres C, Gómez-Lim MA. Expression of a single-chain human interleukin-12 gene in transgenic tobacco plants and functional studies. Biotechnol. Bioeng. 85(7): 734-740.
• 2004. Qu C, Edwards EW, Tacke F, Angeli V, Llodrá J, Sanchez-Schmitz G, Garin A, Haque NS, Peters W, van Rooijen N, Sanchez-Torres C, Bromberg J, Charo IF, Jung S, Lira SA, Randolph GJ. Role of CCR8 and other chemokine pathways in the migration of monocyte-derived dendritic cells to lymph nodes. J. Exp. Med. 200(10): 1231-1241.
• 2006. Cornejo-Cortés MA, Sánchez-Torres C, Vázquez-Chagoyán JC, Suárez-Gómez HM, Garrido-Fariña G, Meraz-Ríos MA. Rat embryo quality and production efficiency are dependent on gonadotrophin dose in superovulatory treatments. Lab. Anim. 40 (1): 87-95.
• 2006. Ávila-Moreno F, López-González JS, Galindo-Rodríguez G, Prado-García H, Bajaña S, Sánchez-Torres C. Lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma cell lines use different mediators to induce comparable phenotypic and functional changes in human monocyte-derived dendritic cells. Cancer Immunol. Immunother. 55(5): 598-611.
• 2006. Figueroa-Vega N, Galindo-Rodríguez G, Bajaña S, Portales-Pérez D, Abud-Mendoza C, Sánchez-Torres C, González-Amaro R. Phenotypic analysis of IL-10-treated, monocyte-derived dendritic cells in patients with systemic lupus erythematosus. Scand. J. Immunol. 64:668-676.
• 2007. Bajaña S, Herrera-González N, Narváez J, Torres-Aguilar H, Rivas-carvalho A, Aguilar SR, Sánchez-Torres C. Differential CD4+ T-cell memory responses induced by two subsets of human monocyte-derived dendritic cells. (En revisión).

Imágenes de algunos resultados representativos del laboratorio



Figura 1. Morfología de las DC derivadas de monocitos humanos mayoritarios CD16-(90%, CD16-mDC) y de la subpoblación minoritaria CD16+ (10%, CD16+mDC) tras 8 días de cultivo con las citocinas factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos (GM-CSF) e interleucina (IL)-4. Células teñidas con solución de May-Grünwald-Giemsa.

Figura 2. Tomografías computerizadas de un paciente con cáncer renal que muestran algunas metástasis pulmonares, antes (Pre-T) y después (Post-T) del tratamiento con DC. Los pacientes fueron vacunados con DC derivadas de sus propios monocitos y pulsadas con antígenos del tumor primario renal. Se observan metástasis que experimentaron regresión (R), progresión (P), o persistencia (Pr).

Figura 3. (A) Efecto de los sobrenadantes de cultivo de líneas celulares derivadas de adenocarcinomas (AD) o carcinomas epidermoides (SCC) pulmonares sobre la morfología de las DC. Las fotografías superiores muestran la morfología de DC (Ctrl.-DC) o macrófagos (Mf) derivados de monocitos humanos tras 7 días de cultivo en presencia de GM-CSF e IL-4 (DC) o factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF, Mf). Las fotografías inferiores muestran a las mismas DC pero cultivadas en presencia de los sobrenadantes de cultivo de los carcinomas. Se observan cambios con respecto a las DC control, y muchas células adquieren una morfología de macrófagos, especialmente las tratadas con SCC. (B). Expresión del mRNA de ciclooxigenasa 2 (COX-2) y varias citocinas en distintas líneas celulares de AD y SCC. Se observa un incremento de los transcritos de COX-2, IL-1b e IL-6 en las líneas de SCC con respecto a las AD. IL-6 es parcialmente responsable de que las líneas tumorales eviten la generación de DC a partir de monocitos, y desvíen su diferenciación hacia Mf. Este puede ser un mecanismo de escape de la respuesta inmunológica que tienen algunos tumores, ya que las DC son potentes activadoras de los linfocitos T, mientras que los Mf no lo son.

Figura 4. Linfocitos T CD4+ de memoria de un paciente con diabetes mellitus tipo 1 cultivados con DC control (LT N) o con DC “tolerogénicas” (LT T) pulsadas con insulina. Ambas DC se generaron a partir de monocitos sanguíneos con GM-CSF e IL-4, pero las DC “tolerogénicas” fueron tratadas adicionalmente con factor de crecimiento transformante (TGF)-b1 e IL-10. En este experimento se trata de analizar si los linfocitos del paciente que responden a la insulina pueden ser inactivados por el tratamiento con DC “tolerogénicas”. Los linfocitos se marcan con una molécula fluorescente (CFSE), y aquellos que proliferan en respuesta a la insulina son los que se encuentran a la izquierda del marcador vertical. La fluorescencia de CFSE se mide por citometría de flujo. Estos linfocitos se cultivan con las DC control o las DC “tolerogénicas”, y después de un tiempo ambos se cultivan con DC control, siempre pulsadas con insulina. Las gráficas representan la proliferación de los linfocitos tras este segundo cultivo. Los resultados indican que los linfocitos que fueron previamente expuestos a las DC “tolerogénicas” tienen una capacidad de proliferación muy disminuida (en este caso, unas 6 veces menor) con respecto a los que se expusieron a las DC control, y no son capaces de responder apropiadamente cuando la insulina se presenta en condiciones óptimas de activación (DC control pulsadas con insulina en el segundo cultivo).

Figura 5. Monocitos humanos transferidos por vía intravenosa a un ratón inmunodeficiente SCID-BEIGE. El bazo de los ratones fue analizado 24 h después de la transferencia. Las células humanas fueron teñidas con un anticuerpo anti-HLA-DR (verde), y los núcleos de todas las células fueron teñidos con ioduro de propidio (I.P., rojo). En la fotografía inferior se aprecian las células humanas (teñidas en verde con los núcleos en rojo) en contraste con las células de ratón (sólo se tiñen sus núcleos en rojo). Este sistema permite evaluar la diferenciación de los monocitos humanos in vivo.