M en C Laura Berrón Ruiz
ESTUDIO DE INMUNODEFICIENCIAS HUMORALES EN PACIENTES
MÉXICANOS
Las inmunodeficiencias primarias (IDP) o congénitas son
un grupo de enfermedades heterogéneas causadas por defectos en el desarrollo y
la maduración del sistema inmunológico. Estas se deben a defectos genéticos que dan como resultado un
incremento en la susceptibilidad a las
infecciones. Entre los grupos de IDP’s, las inmunodeficiencias
predominantemente de anticuerpos ó humorales son las más comúnmente reportadas
en el mundo. Los trastornos varían desde la ausencia absoluta de todas las
clases de inmunoglobulinas, hasta estados de deficiencia selectiva de una sola
clase o subclase de anticuerpos.
Una inmunodeficiencia humoral es la llamada “Inmunodeficiencia
Común Variable (CVID)”. El defecto común en los pacientes con CVID es
la producción insuficiente de anticuerpos. Los defectos genéticos en CVID no se
conocen completamente, aunque se han
identificado diversas anormalidades. Los defectos incluyen: alteraciones
de la proliferación y la activación de las células T, producción irregular de citocinas y la expresión reducida de moléculas coestimulatorias
como CD40L. Se ha reportado también que existen pacientes con CVID y
deficiencia de CD19. Otro grupo de
pacientes con CVID presenta defectos en la molécula TACI (transmembrane activator and calcium-modulator and cyclophilin
ligand interactor).
Además se han encontrado mutaciones en ICOS (inducible co-stimulator)
en 5 por ciento de los pacientes con CVID.
La inmunodeficiencia con
Hiper-IgM (HIGM) se caracteriza por la presencia de
valores altos a normales de IgM (rango desde 150 hasta 1000 mg/dL)
acompañados de una deficiencia de IgG e IgA. La enfermedad se presenta con infecciones piógenas
recurrentes, incluyendo otitis media, neumonía y septicemia. En la mayoría de
los casos, este trastorno se hereda de un modo ligado al cromosoma X (HIGM tipo
1) con mutación en la proteína CD40L. Se han reportado también muchos casos de una forma adquirida
que afecta ambos sexo con mutación en AID (HIGM tipo2); CD40 (HIGM tipo3); UNG
(HIGM tipo 5); NEMO (HIGM tipo 6) y por último, un HIGM sin defecto conocido
(HIGM tipo 4).
En mi trabajo de tesis doctoral estudio pacientes con inmunodeficiencias
humorales que han sido diagnosticados por sus manifestaciones clínicas como
probable CVID ó HIGM. Por lo que pretendo clasificar a los
pacientes con CVID e HIMG por medio de la identificación de linfocitos B,
utilizando marcadores de superficie que se expresan de manera diferencial
en cada subpoblación
de células B en sangre periférica. Por
medio de citometría de flujo y marcadores superficiales CD22 ó CD19 y CD27
se puede diferenciar entre células B
maduras (CD22 positivo, CD27 negativo) y células B de memoria (CD22 positivo,
CD27 positivo). También analizaré, por medio de ensayos por citometría
de flujo, la expresión de las proteínas TACI, ICOS, CD40L y CD40, que son
moléculas involucradas en la proliferación y diferenciación de la célula B en
periferia. Los hallazgos encontrados se correlacionarán con el historial
clínico de cada paciente para tener un mejor entendimiento de la inmunopatología de la enfermedad, en la clasificación de la
misma (CVID ó HIGM) y orientarán la
búsqueda de defectos a nivel molecular.